在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：大卫·苏切 马修·麦克费登 帕洛玛·巴尔扎 谢丽尔·坎贝尔 雪莉·亨德森 Douglas Hodges 基里安·墨菲 米兰达·奥图 大卫·布拉德利 阿兰·柯德勒 安-玛莉·杜芙 奥利弗·福德·戴维斯 玛克辛·皮克 吉姆·卡特
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演员：马丁·康普斯顿 埃米丽·汉普希尔 伊恩·格雷 卡尔文·德姆巴 Molly Vevers 亚伯拉罕·波波拉 罗森达·桑德尔 理查德·皮泼 欧文·蒂尔 斯图尔特·麦克奎里 卡梅隆·富尔顿 Steven Barr Neshla Caplan 马克·阿蒂 尼基尔·帕尔玛 埃蒙·埃利奥特 马克·博纳尔 霍莉·伍德豪斯 道吉·兰金
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